이번 연구 결과는 NEJM에 게재됨과 동시에 미국혈액학회(ASH) 연례학회에서 발표됐으며, 단회 유전자치료제 헴제닉스(HEMGENIX, 성분명 에트라나코진 데자파르보벡, etranacogene dezaparvovec)의 장기적인 유효성과 안전성을 명확하게 입증했다. 헴제닉스는 현재 시판 중인 유일한 성인 혈우병 B 유전자 치료제로, AAV5(아데노관련바이러스 5형) 중화항체 보유 여부와 관계없이 사용할 수 있다.

미시간대학교 소아과 및 병리학과 교수이자 혈우병ᆞ응고장애 연구소 소속인 스티븐 파이프(Steven Pipe) 박사는 “HOPE-B 연구의 5년 추적 결과는 혈우병 유전자 치료의 중대한 이정표로, 헴제닉스가 성인 혈우병 B 환자의 치료 방식을 잠재적으로 변화시킬 수 있는 가능성에 대한 명확한 장기 데이터를 제공한다”며, “빈번한 예방치료에 의존해 온 환자들이 단 한번의 치료로 지속적으로 출혈을 조절할 수 있다는 것은, 일상생활의 자유를 확대하고 지속적인 치료 요구로 인한 부담을 덜어주는 의미있는 진전”이라고 강조했다.

HOPE-B 임상연구는 임상 3상, 오픈라벨, 단일 용량, 단일군으로 설계됐으며, 중증 또는 중등도 혈우병 B 성인 남성 환자 54명(AAV5 중화항체 유무와 무관)에게 헴제닉스 단일 용량이 투여됐다. 54명의 환자 중 50명이 5년 간의 추적 관찰을 완료했으며, 주요 결과는 다음과 같다.

l 지속적인 출혈 예방 효과 : 모든 출혈에 대한 평균 연간 출혈률(ABR)은 치료 전 리드인 기간(4.16, n=54) 대비 주입 후 5년차(0.40, n=51)에 약 90% 감소했다. 또한 관절출혈은 리드인 기간 대비 93% 감소했으며(리드인 기간 평균 ABR 2.34 → 5년차 0.16), 자연발생성(아무런 원인 없이 발생) 출혈은 94% 감소했다(리드인 기간 평균 ABR 1.52 → 5년차 0.09).

l 지속적인 FIX(Factor IX, 혈액응고 9인자) 활성 : 주입 후 1년차부터 5년차까지 평균 제9인자 활성 수준이 36% 이상으로 유지됐다

l 예방치료 중단 상태 유지 : 환자의 94%가 일회성 유전자 치료제 주입 후 일상적 외인성 9인자제제 예방요법으로 돌아가지 않았다. 이 비율은 시간이 지나도 일관되게 유지됐으며, 주입 후 30개월 시점에서 단 한 명의 참가자만이 주기적인 제9인자 예방치료를 재개했다.

l 우수한 안전성 프로파일 : 헴제닉스 치료와 관련된 중대한 이상반응(SAE)은 발생하지 않았다. 전반적으로 내약성이 양호했으며, 총 100건의 치료 관련 이상반응(TRAE)이 발생했는데, 대부분은 주입 후 첫 4개월 내에 나타났고, 4~5년차 사이에 보고된 TRAE는 단 5건에 불과했다. 가장 흔한 이상반응은 ALT(간 효소) 수치 증가였으며, 이에 대해 9명(16.7%)의 참가자가 반응성 코르티코스테로이드 치료를 평균 81.4일 동안 받았다.

CSL 수석 부사장이자 의료부문 책임자인 데보라 롱(Deborah Long) 박사는 “헴제닉스가 혈우병 B 성인 환자를 위한 일회성 치료 옵션으로서 지속적인 효과를 입증한 HOPE-B 연구의 5년 결과를 공유하게 돼 매우 자랑스럽게 생각한다”며, “이러한 결과는 헴제닉스가 지속적 예방치료 대비 출혈 횟수를 줄이고 정기적인 치료 부담에서 해방시키는데 있어 유의미한 차이를 만들어낼 수 있음을 보여준다. 앞으로 더 많은 환자들이 유전자 치료의 이점을 누릴 수 있도록 접근성 확대를 위해 노력할 것”이라고 밝혔다.

HOPE-B 연구는 이번 5년 결과로 최종 분석을 완료했으며, 환자 동의 시 최대 15년간 추적하는 IX-TEND 222-3003 연구를 진행할 예정이다. 또한, 헴제닉스는 미국, 캐나다, 영국, 스위스, 호주, 사우디아라비아, 대만, 한국, 싱가포르, 홍콩에서 허가받았으며, EU·EEA에 대해서는 EC로부터 조건부 시판 허가를 받았다. 현재까지 8개국에서 75명 이상의 환자가 실제 임상 환경에서 헴제닉스를 투여받았다.

한국에서는 지난 2024년 9월 혈액응고 제9인자 억제인자가 없는 성인의 중증에 가까운 중등증 및 중증 B형 혈우병(선천성 혈액응고 제9인자 결핍) 치료에 대해 식약처 허가를 받았다.

대구가톨릭대학교병원 소아청소년과 최은진 교수는 "혈우병 B는 선천적으로 혈액응고인자 제9인자가 결핍돼 평생 출혈 위험을 관리해야 하는 유전질환으로, 국내 환자들 역시 지속적인 예방요법과 출혈에 대한 두려움 등 일상생활을 영위하는 데에 시간적, 심리적 부담이 큰 희귀난치질환이다"라며, "이번 연구에서 헴제닉스가 단회 투여로 장기간 안정적으로 제9인자 활성도를 유지, 정상적인 지혈 작용으로 출혈 조절이 가능함을 입증했다. 이는 국내 혈우병 B 치료 패러다임의 변화와 발전에도 기여할 수 있으리라 기대한다. 이를 위해서는 한국에서도 헴제닉스의 임상 경험 축적이 필요할 것이다"라고 말했다.

B형 혈우병에 대하여

B형 혈우병은 생명을 위협하는 희귀질환이다. B형 혈우병 환자는 관절, 근육 및 내부 장기의 출혈에 특히 취약하다. 이러한 출혈은 통증, 종창 및 관절 손상을 초래한다. 중등도에서 중증의 B형 혈우병은 현재 혈액응고 제9인자를 평생 동안 예방적으로 주입해, 낮은 수치의 혈액 응고인자를 일시적으로 대체하거나 보충하는 방식으로 치료한다.

헴제닉스에 대하여

헴제닉스는 B형 혈우병 환자에서 비정상적 출혈 빈도를 감소시키는 유전자 치료제로, B형 혈우병에서 결핍된 단백질인 혈액응 제9인자를 체내에서 지속적으로 생산할 수 있도록 준다. 헴제닉스는 아데노 관련 바이러스(adeno-associated virus, AAV)라고 하는 비감염성 바이러스 벡터인 AAV5를 사용한다. AAV5 벡터는 혈액응고9인자의 파두아 변이 유전자(FIX-Padua)를 표적 장기인 간 세포로 운반하여, 야생형 혈액응고 제9인자 단백질에 비해 5~8배 활성이 높은 혈액응고 제9인자의 파두아 변이 단백질을 생성하게 한다. 이러한 유전자는 이러한 유전자는 간 세포 내에 에피좀 형태로 남아 있지만 일반적으로 환자 DNA의 일부가 되지는 않는다. 유전자 전달이 이루어진 후, 새로운 유전자 명령을 통해 간 세포 내 소기관들이 안정적인 수치의 혈액응고 제9인자를 생성하게 된다.

CSL에 대하여

CSL은 혈우병을 포함한 희귀질환 치료 분야에서 글로벌 리더로 자리매김한 생명공학 기업으로 혁신적인 치료 옵션을 제공하며, 전 세계 환자들의 삶의 질 개선에 기여하고 있다. 오랜 역사와 과학적 전문성을 바탕으로, CSL은 환자 중심의 연구개발과 치료 접근성 향상에 주력하고 있으며 현재 100개국 이상에서 다양한 치료제를 공급하고 있다. CSL에 대한 자세한 내용은 www.CSL.com에서 확인할 수 있다.