본 연구에서 총 88명의 환자가 엡코리타맙 단일요법의 첫 번째 정상 용량(48mg)을 투여받았다. 이 중 81명(92%)은 외래 환경에서, 7명(8%)은 입원 환경에서 모니터링 됐다. 전체 연구 기간 동안의 환자(n=92) 중 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, 이하 CRS) 사례는 37명(40.2%)의 환자에서 발생했으며, 대부분이 저등급(Grade 1-2)이었고 모두 중앙값 2일 내에 회복되었으며, 치료 중단으로 이어진 사례는 없었다. 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, 이하ICANS)은 7명(7.6%)의 환자에서 발생했으며, 대부분 저등급(Grade 1-2)이었고 모두 중앙값 3일 내에 회복되었으며, 치료 중단으로 이어진 사례는 없었다.

오리건주 유진에 위치한 윌래밋 밸리 암센터 소속 사라 캐논 연구소(Sarah Cannon Research Institute, SCRI) 혈액학 연구 질환 책임자인 제프 샤만(Jeff Sharman) 박사는 “EPCORE NHL-6 임상연구 결과는 주목할 만하다. 현재 R/R DLBCL 환자에 대한 이중특이항체 치료는 특정 초기 투여 후 및 이후 투여에서 필요에 따라 CRS 모니터링을 위해 입원 관리가 요구될 수 있기 때문이다.”라며, “외래 환경에서 환자를 치료할 수 있는 가능성은 고무적이며, 이는 지역사회 환경을 포함한 다양한 진료 환경에서 더 많은 환자가 이 치료 옵션에 접근할 수 있도록 할 수 있다.”고 말했다.

또한 본 연구는 오직 한 차례의 전신 치료 후 엡코리타맙으로 치료받은 환자(n=42)에서 중앙값 추적관찰 기간 5.8개월 시점에 전체 반응률(Overall Response Rate, 이하 ORR) 64.3%와 완전 관해율(Complete Remission, 이하 CR) 47.6%를 보였다. 2차 이상 전신 치료 후 엡코리타맙으로 치료받은 환자(n=50)에서는 중앙값 추적관찰 기간 10.8개월 시점에 ORR 60.0%, CR 38.0%가 나타났다. 현재 엡코리타맙은 미국에서는 2차 이상 전신 치료 후 R/R DLBCL에 대해 승인되어 있으며, 보다 초기 치료 라인에서의 사용 가능성을 평가 중이다. 단, 한국에서는 두 가지 이상의 전신 치료 후 R/R DLBCL성인 환자(18세 이상)의 치료제로 허가 받았다.

애브비 종양학 의학부 부사장 스베틀라나 코비나(Svetlana Kobina) 박사는 “이번 혈액종양학회 연례 학술대회에서 발표된 업데이트된 EPCORE NHL-6 임상연구 결과는 R/R DLBCL을 엡코리타맙으로 치료하는 것이 외래 환경에서도 안전할 수 있음을 시사한다. 이러한 외래 진료로의 잠재적 전환은 치료 접근성을 개선하는 데 도움이 될 수 있다.”며, “애브비는 혈액암 분야의 리더십을 기반으로, 파트너사 젠맙(Genmab) 사와의 연구를 통해 B세포 악성 종양에서 엡코리타맙의 후속 치료 라인별 임상적 가치를 확고히 입증해 나가며 연구를 지속적으로 발전시켜 나갈 것이다.”라고 말했다.

DLBCL은 전 세계적으로 가장 흔한 유형의 비호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma, 이하 NHL)으로, 전체 NHL 사례의 약 25~30%를 차지한다. 미국에서는 매년 약 25,000명의 새로운 DLBCL 환자가 진단된다. DLBCL은 림프절뿐 아니라 림프계 외 장기에서도 발생할 수 있으며, 고령층에서 더 흔하게 나타나고 남성에서 약간 더 높은 유병률을 보인다. DLBCL은 림프계에서 발생하는 빠르게 성장하는 유형의 NHL로, 백혈구의 한 종류인 B세포 림프구에 영향을 미친다. 많은 DLBCL 환자에서 암은 재발하거나, 즉 치료 후 다시 나타나거나, 불응, 즉 치료에 반응하지 않게 된다. 새로운 치료법이 개발되었음에도 불구하고, 여전히 질환 관리에는 어려움이 따른다.

R/R DLBCL에서 첫 번째 정상용량(full dose)을 외래 환경에서 사용하는 것과, DLBCL 2차 치료 라인에서 단일요법으로 사용하는 것은 미국 FDA 또는 다른 어떠한 보건 당국으로부터도 승인을 받지 않았다.

EPCORE NHL-6 임상연구에 대하여

EPCORE NHL-6임상연구는 R/R DLBCL 성인 환자에서 피하주사로 투여되는 엡코리타맙 단일요법을 외래 환경에서 투여했을 때의 안전성을 평가하는 제2상 공개 임상연구이다. 본 연구의 1차 목적은 엡코리타맙 단일요법 치료 시작 후 3개월 이내에 발생하는 이상사례를 평가하는 것이었다. 1차 평가변수는 3등급 이상 CRS 사례, ICANS 사례 및/또는 신경독성사례을 경험한 참가자의 비율이었다. 2차 평가변수에는 연구자가 평가한 Lugano 2014 기준에 따른 치료 반응이 포함되었다.

EPCORE NHL-6연구에는 최소 1차 이상의 전신 치료(항-CD20 단클론항체 포함 치료 1차 이상 포함)를 받은 R/R DLBCL 환자 92명이 등록되었다. 데이터 컷오프 시점(2025년 1월 15일) 기준으로, 92명이 엡코리타맙을1회 이상 투여를 받았으며(지역사회: 41명, 학술기관: 51명), 중앙값 추적관찰 기간은 7.6개월(범위: 6.0-9.2개월)로, 환자의 50%가 치료를 지속 중이었다. 환자의 연령 중앙값 은 69세였고, 83%가 Ann Arbor 병기 III-IV, 24%가 CAR-T 치료 경험자, 24%가 7cm 이상 종괴성 질환 보유자, 51%가 국제예후지수(IPI) ≥3에 해당했다. 추가 정보는 https://www.clinicaltrials.gov/ (NCT05451810)에서 확인할 수 있다.

엡코리타맙(Epcoritamab)에 대하여

엡코리타맙은 젠맙(Genmab) 사의 독점 기술 DuoBody 을 활용해 개발된 IgG1 이중특이항체로, 피하주사로 투여된다. 젠맙의 DuoBody-CD3 기술은 세포독성 T세포를 선택적으로 유도해 표적 세포 유형에 대한 면역반응을 유도하도록 설계되었다. 엡코리타맙은 CD20을 발현한 암세포와 CD3을 발현한 내인성 T세포에 동시 작용함으로써 특정 T세포 활성화 및 T세포를 매개로 한 CD20 발현 세포 사멸을 유도하는 작용 기전을 가졌다. 엡코리타맙은 젠맙 사와 애브비 양사의 종양학 협력의 일환으로 공동 개발 중이다. 미국과 일본에서는 양사가 상업적 책임을 공유하며, 애브비가 전 세계 상업화를 담당한다. 양사는 현재 재발성/불응성여포성 림프종 적응증 및 R/R DLBCL 적응증에 대한 추가 국제 규제 승인을 추진하고 있다. 한국에서는 두 가지 이상의 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL, Diffuse Large B-cell Lymphoma) 성인 환자의 치료제로 허가 받았다.

젠맙 사와 애브비는 엡코리타맙을 단일요법뿐 아니라 병용요법으로도 다양한 혈액종양 치료 라인에서 평가를 이어가고 있다. 여기에는 진행 중인 5건의 제3상 공개 무작위 배정 임상연구가 포함되며, R/R DLBCL 환자를 대상으로 연구자 선택 항암화학요법과 엡코리타맙 단일요법을 비교해 평가하는 연구(NCT04628494), 새로 진단받은 DLBCL 성인 환자에서 R-CHOP과의 병용 투여를 평가하는 연구(NCT05578976), 재발성/불응성 여포성 림프종 환자에서 리툭시맙과 레날리도마이드(R2)와의 병용요법을 평가하는 연구(NCT05409066), 이전에 치료받지 않은 여포성 림프종 환자에서 리툭시맙과 레날리도마이드(R2)와의 병용요법과 면역항암화학요법을 비교하는 연구(NCT06191744), 그리고 R/R DLBCL 환자에서 레날리도마이드와의 병용요법과 항암화학요법 투약을 비교하는 연구(NCT06508658)이 포함된다. 엡코리타맙의 안전성 및 유효성은 이러한 연구용 사용에 대해 확립되지 않았다.