한국BMS제약(대표이사 이혜영)의 경구용 선택적 TYK2(타이로신 키나제 2) 억제제 소틱투(듀크라바시티닙) 가 지난 26일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 성인 활동성 건선 관절염(psoriatic arthritis, PsA) 치료에 대한 적응증을 추가 승인 받았다.
이번 승인으로 소틱투는 이전 항류마티스제제(DMARD) 요법에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 활동성 건선성 관절염의 치료에 사용 가능해졌으며, 건선 관절염 치료제로 승인된 최초의 TYK2 억제제가 됐다.
건선 관절염은 무릎이나 어깨와 같은 큰 관절뿐만 아니라 손가락, 발가락, 허리 또는 골반과 같은 관절에도 발생하며, 건선성 피부 병변이 동반되는 등 다양한 근골격계 및 피부 증상이 복합적으로 나타나는 만성 전신 염증성 질환이다. 연구에 따르면, 건선 환자의 약 30%에서 건선 관절염이 발생하는 것으로 보고되며, 조기 진단과 적절한 치료가 이루어지지 않을 경우 관절 손상과 기능 장애로 이어질 수 있어 적극적인 치료가 중요하다.
소틱투는 최초(first-in-class)의 선택적 TYK2 억제제로, 건선 및 건선 관절염 발병에 주요한 역할을 하는 것으로 알려진 IL-23/IL-17 경로의 중심 연결고리인 TYK2의 신호를 선택적으로 표적해 염증 반응을 억제하는 것으로 알려져 있다. 1일 1회 경구 복용하는 약제로, 용량 조절이 필요 없고 음식 섭취와 관계없이 복용할 수 있으며, 혈장 노출에 유의미한 영향을 미치는 약물 간 상호작용이 보고되지 않아 복약 편의성이 높다.
이번 건선 관절염 적응증 승인은 글로벌 3상 임상 연구 POETYK PsA-1 및 POETYK PsA-2 결과를 근거로 이루어졌다. POETYK PsA-1 연구에는 생물학적 항류마티스제제(bDMARD) 치료 경험이 없는 활동성 건선 관절염 환자 670명이 포함됐으며, POETYK PsA-2 연구는 생물학적 항류마티스제제(bDMARD) 치료 경험이 없거나 이전 TNF 억제제 치료에 불충분한 반응을 보인 활동성 건선 관절염 환자 624명을 대상으로 진행되었다. 두 연구 모두 52주간의 치료 기간으로 설계됐으며, 16주차까지 위약 대조 기간을 거친 후 재배정을 통해 16주차부터 52주차에 걸쳐 활성 치료 기간이 진행됐다.
두 임상시험의 1차 평가변수는 16주차 ACR20(미국류마티스학회 기준 20% 개선) 반응 달성률이었으며, 주요 2차 평가변수는 16주차 최소 질환 활성도(Minimal Disease Activity, 이하 MDA) 달성률 등을 포함하였다.
POETYK PsA-1 연구에서 16주차 ACR20 달성률은 소틱투 투여군 54%, 위약군 34%로 나타나 위약 대비 유의하게 높은 개선 효과를 보였다(p<0.0001). 2차 평가변수인 MDA 달성률 역시 소틱투 투여군 19%, 위약군 10%로 나타나, 낮은 질환 활성 상태에 도달한 환자 비율이 더 높았다 (p≤0.01).
POETYK PsA-2 연구에서도 유사한 결과가 확인됐다. 16주차 ACR20 달성률은 소틱투 투여군 54%, 위약군 39%로 나타났으며(p=0.0002), MDA 달성률 역시 소틱투 투여군 26%, 위약군 15%로 일관된 치료 효과가 확인됐다(p=0.0007). 소틱투를 지속 투여한 환자에서 ACR20 달성률은 52주차에 63%까지 향상되는 등 장기적인 치료 효과가 유지됐다.
두 연구 모두 보다 높은 반응 수준인 ACR50과 ACR70 달성률에서도 소틱투 투여군이 위약군 대비 높은 양상을 보였다. 16주차 ACR50 달성률은 POETYK PsA-1 연구에서 24% vs. 14%(p<0.001), POETYK PsA-2 연구에서 29% vs. 16%(p=0.0002)였다. 16주차 ACR70 달성률은 POETYK PsA-1 연구에서 12% vs. 5%(p≤0.01), POETYK PsA-2 연구에서 10% vs. 5%(p=0.0180)로 나타났다. 안전성 프로파일은 건선 환자에서 확인된 기존 소틱투의 안전성 프로파일과 전반적으로 유사했으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다.
대한건선학회장 윤상웅 교수(분당서울대학교병원 피부과)는 "건선 관절염은 관절에 영향을 미치는 복합적인 만성 면역 매개 염증성 질환으로, 환자의 신체 기능 저하, 관절 통증 및 피로를 유발할 뿐만 아니라 삶의 질에 상당한 영향을 미친다. 소틱투는 TYK2를 억제하는 기전의 새로운 경구용 건선 관절염 치료제로, 임상 연구를 통해 의미 있는 개선 효과와 일관된 안전성 프로파일을 확인한 만큼, 이번 승인이 국내 건선 관절염 환자들에게 새로운 치료 선택지를 제공하는 중요한 계기가 될 것으로 기대한다"고 말했다.
한국BMS제약 이혜영 대표이사는 "소틱투는 중등도-중증 판상 건선 치료제로 승인 받은 이후 이번 적응증 확대를 통해 건선 관절염까지 치료 영역을 확장하게 됐다. 소틱투는 기존 치료제와 차별화된 기전으로 하루 한번 복용하는 경구제로서, 이번 승인으로 관절과 피부 증상으로 어려움을 겪고 있는 국내 건선 관절염 환자들에게 새로운 희망이 되기를 바란다. 한국BMS제약은 앞으로도 혁신적인 치료제에 대한 접근성을 높이고 환자들의 삶의 질 향상에 기여하기 위해 최선을 다하겠다”고 말했다.
의 경구용 선택적 TYK2(타이로신 키나제 2) 억제제 소틱투(듀크라바시티닙) 가 지난 26일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 성인 활동성 건선 관절염(psoriatic arthritis,…');)
